Reações adversas a antitérmicos em crianças

Na aula desta segunda (20/02) foi abordada a temática referente às reações adversas a medicamentos (RAM), que são caracterizadas pelos efeitos negativos ocasionados após o uso de dosagem terapêutica de determinados medicamentos. Entre os mecanismos de produção da RAM têm-se: a superdosagem, efeitos colaterais, efeitos secundários, idiossincrasias, hipersensibilidade e tolerância.

De acordo com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária, a reação adversa a medicamentos é definida como qualquer resposta prejudicial ou indesejável, não intencional, a um medicamento, que ocorre nas doses usualmente empregadas para profilaxia, diagnóstico ou terapia de doenças. No conceito de RAM pode-se observar a existência de uma relação causal entre o uso do medicamento e a ocorrência do problema. Desse modo, a RAM é considerada um tipo de evento adverso.  

Nesse contexto, foi proposto uma busca na literatura por reações adversas a antitérmicos em crianças. Os antitérmicos estão entre os fármacos mais utilizados na faixa etária pediátrica para o controle da febre, principalmente o paracetamol, dipirona e ibuprofeno. Após a realização da pesquisa, fiz um compilado das reações adversas que podem ocorrer pela ingestão de cada medicamento. Este encontra-se disposto abaixo.

- Paracetamol (acetominofeno): 

Age na via da ciclooxigenase;
É convertido em metabólitos ativos no sistema nervoso central;
Dose recomendada: 10 a 20mg/kg, sendo a tóxica de 120 a 150mg/kg;
Reação adversa: hepatotoxicidade, que pode levar a insuficiência hepática fulminante, e constitui uma manifestação tardia de difícil tratamento. É a reação adversa mais dramática, pois sem um tratamento adequado em tempo hábil, a superdosagem  pode levar ao óbito.

- Dipirona (metamizol): 

Mecanismo de ação ainda não é total esclarecido:
Age inibindo a ciclooxigenase periférica;
Inibição da IL-8;
Bloqueio da COX-2 e 3 no sistema nervoso central (hipotálamo);
Dose recomendada: 10 a 20mg/kg/dose de 6/6h;
Reações adversas: agranulocitose, anemia aplásica. Além dessas, tem sido relatadas ocorrência de  hipotensão, broncoespasmo, urticária, sonolência, cansaço, cefaleia, anafilaxia.

- Ibuprofeno:

Inibidor não-seletivo da COX-1 e COX-2;
Inibe a ciclooxigenase no sistema nervoso central;
Dose recomendada: 5 a 10mg/kg/dose 3 a 4x/dia;
Reações adversas: hemorragia digestiva alta, neutropenia. Outras reações incluem anafilaxia, asma, necrose papilar renal, levando ao quadro de nefrite analgésica, e falência renal quando  a  droga  é  utilizada  em  crianças  com  desidratação  importante.  Aplasia medular é outra complicação grave, porém rara. Assim como todos os antiinflamatórios não-esteroidais não-seletivos, o ibuprofeno pode provocar reações no trato gastrointestinal como indigestão, náuseas, diarréia, acidez, dor de estômago e úlceras,

- Aspirina (ácido acetilsalicílico):

Além  de  sua  ação antitérmica possui também ação antiinflamatória e analgésica;

Dose recomendada: 50-75 mg/kg/dia, de 4/4 horas ou de 6/6 horas;

Reações  Adversas: úlcera gástrica, hemorragia digestiva e perfuração, quadros de anafilaxia, asma, rinite, urticária. 

Todos estes eventos têm sido raramente relatados na criança. Quadros graves de intoxicação salicílica são observados com a superdosagem. 

A Síndrome de Reye, caracterizada por uma grave disfunção hepatocerebral, é uma entidade importante, com letalidade de aproximadamente 30%, observada em indivíduos acometidos por certas doenças virais agudas (varicela, influenza) e que recebiam aspirina. Na  atualidade,  raramente,  a  aspirina  é  utilizada  para  o  combate  à  febre  em  crianças.  Com  a  diminuição  do  seu  uso,  praticamente  não  mais  se  observa  a Síndrome de Reye.

Fontes:

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Manual do usuário: Notivisa - Sistema Nacional de Notificações para a Vigilância Sanitária. Disponível em: <http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/manual/ea_medicamento_profissional.pdf>. Acesso em: 20/02/2017.

FARHAT, C.K. Febre - Antitérmicos mais indicados e posologia recomendada. IV Manual de Otorrinolaringologia Pediátrica da Interamerican Association of Pediatric Otorhinolaryngology, 2006. Disponível em: <http://www.iapo.org.br/manuals/06-5.pdf>. Acesso em: 20 de fevereiro de 2017.

GRILLO, M.C. Uso racional de antitérmicos em pediatria. Hospital Regional da Asa Sul, Brasília/DF, 2009. Disponível em: http://www.paulomargotto.com.br/documentos/Monografia_antitermicos.pdf. Acesso em: 20 de fevereiro de 2017.